Hoạt động chống lại bệnh tật:
Ganugapati và cộng sự . ( , 84 ) đã nghiên cứu các flavonoid trong trà xanh như chất bắt chước insulin. Đái tháo đường là một bệnh rối loạn chuyển hóa mà glucose, nguồn năng lượng chính, không thể đi vào tế bào do thiếu insulin. Nghiên cứu cho rằng epicatechin hoạt động như một chất kích hoạt thụ thể insulin và làm giảm tác hại của bệnh tiểu đường. Lu & Chong ( , 85 )thực hiện công việc tính toán để dự đoán các phương thức liên kết của các dẫn xuất flavonoid với neuraminidase của vi rút cúm haemagglutinin 1 neuraminidase (H1N1) 2009. Họ đã sử dụng các kỹ thuật mô phỏng động lực học phân tử để tối ưu hóa cấu trúc tinh thể tia X neuraminidase của cúm H1N1 2009. Tất cả hai mươi dẫn xuất flavonoid được tìm thấy là thỏa mãn trong việc liên kết và ức chế hoạt động của virus. Những phát hiện này có thể giúp phát triển một dạng thuốc tiềm năng của các dẫn xuất flavonoid để điều trị bệnh cúm H1N1. Cardenas và cộng sự . ( , 86 )cho thấy qua một nghiên cứu trên chuột rằng apigenin, một loại flavonoid trong chế độ ăn uống, có tác dụng điều hòa miễn dịch. Nghiên cứu được thực hiện trên chuột chuyển gen NF-κB luciferase cho thấy sự điều chỉnh hiệu quả của NF-κB mà không ảnh hưởng đến tốc độ chết của tế bào, giảm quá trình apoptosis do lipopolysaccharide gây ra trong phổi và thâm nhiễm viêm, dẫn đến tái lập bình thường kiến trúc phổi. Những tác dụng này cho thấy vai trò điều hòa miễn dịch của flavonoid. Kim và cộng sự . ( , 87 ) báo cáo rằng một chế độ ăn uống giàu flavonoid có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Nghiên cứu tập trung vào tác động của từng cá nhân cũng như toàn bộ chế độ ăn uống flavonoid. Lượng flavonoid cao hơn được phát hiện có liên quan đến việc cải thiện các yếu tố nguy cơ CVD. Mulvihill và cộng sự .( , 88 ) tập trung vào khả năng của các flavonoid có múi trong việc điều chỉnh chuyển hóa lipid và các thông số chuyển hóa khác liên quan đến hội chứng chuyển hóa. Đây là một trong những xu hướng gần đây tập trung vào các flavonoid có múi như các chất điều trị tiềm năng để điều trị rối loạn điều hòa trao đổi chất. Các nghiên cứu quan sát được thực hiện bởi Hügel et al . ( , 89 )chỉ ra rằng flavonoid trong chế độ ăn uống có liên quan đến việc giảm nguy cơ tăng huyết áp và bệnh tim mạch. Một chế độ ăn uống giàu tất cả các loại flavonoid thông qua các loại thảo mộc và đồ uống giúp cải thiện sức khỏe mạch máu dẫn đến giảm nguy cơ mắc bệnh. Người ta đã quan sát thấy rằng việc tiêu thụ chúng có liên quan đến sự cải thiện chức năng nội mô thông qua tổng hợp nitric oxide nội mô mạch máu và kích hoạt protein kinase B (Akt). Ảnh hưởng của việc sử dụng quercitin thường xuyên đối với huyết áp ở bệnh nhân thừa cân và béo phì có tiền tăng huyết áp và tăng huyết áp giai đoạn I đã được nghiên cứu trên 70 bệnh nhân. Đã đo huyết áp lưu động và huyết áp văn phòng. Người ta quan sát thấy mức huyết áp giảm ở bệnh nhân tăng huyết áp ( , 90 ) .
Gần đây, người ta đã báo cáo rằng một quả táo loại pelingo rất giàu các thành phần thực phẩm có thể ức chế rõ rệt sự hình thành khối u trong ống nghiệm và sự phát triển của các tế bào ung thư vú ở người ( , 91 ). Người ta đã quan sát thấy rằng nước ép pelingo gây ra sự tích tụ tế bào trong pha G2 / M của chu kỳ tế bào, tự động, ức chế hoạt động của kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào 1/2 (ERK1 / 2) và sự gia tăng ánh sáng protein-1 liên kết với vi ống được lipid hóa. chuỗi-3β (LC3B). Do đó, nó có thể được sử dụng như một nguồn cung cấp các hợp chất hoạt tính sinh học có hoạt tính phòng ngừa hóa học tiềm năng. Thông qua việc xem xét các thử nghiệm ngẫu nhiên, người ta đã quan sát thấy rằng lượng của tinh khiết và chiết xuất các hình thức anthocyanins dẫn đến sự cải thiện đáng kể trong LDL-cholesterol không có tác dụng phụ ( , 92 ) . Một mô hình nghiên cứu in vivo trên chuột đã được sử dụng để kiểm tra tác động của hạt cỏ cà ri đối với bệnh lý thận ở người nghiện rượu ( , 93 ). Các nồng độ khác nhau của hạt và tác dụng của chúng đã được kiểm tra thông qua kính hiển vi điện tử truyền qua. Kết quả cho thấy giảm sự suy thoái tế bào và cải thiện hình thái và chức năng thận. Một chiết xuất giàu tanin thu được từ hạt pinhão ( Araucaria angustifolia ) được tìm thấy để ức chế α-amylase ( , 94 ) . Chiết xuất tương tự cũng được kiểm tra để ức chế lipase tuyến tụy. Mức độ ức chế hiệu quả cũng được quan sát thấy đối với lipase tuyến tụy. Chiết xuất cũng cho thấy mức TAG giảm đáng kể ở chuột. Những kết quả này chỉ ra rằng tanin có thể được sử dụng như một phân tử tiềm năng để chống béo phì ( , 95 ). Một chiết xuất gồm các hợp chất polyphenol hỗn hợp của hạt nho được tìm thấy có khả năng ức chế sự tập hợp và tạo oligome hóa của β-amyloid in vitro và cũng cải thiện các hành vi thiếu hụt trong mô hình chuột AD ( , 96 ) . Paris và cộng sự . ( , 97 ) đã làm việc trên các flavonoid làm giảm sản xuất protein amyloid (Aβ) của bệnh Alzheimer thông qua cơ chế phụ thuộc vào yếu tố nhân κ-chuỗi ánh sáng của tế bào B hoạt hóa (NF-κB). Ai cũng biết rằng AD là do sự tích tụ của peptide Aβ và sự hiện diện của các đám rối sợi thần kinh trong não ( , 98 , 99 ). Aβ được cho là đóng một vai trò quan trọng trong AD và người ta đã chỉ ra rằng một số flavonoid như genistein, quercetin, taxifolin, kaemferol, luteolin, apigenin, daidzein, aminogeneistein, và α- và β-napthofalvone có thể ảnh hưởng đến sản xuất Aβ. Gần đây, người ta cho rằng các đặc tính làm giảm Aβ của flavonoid được trung gian bởi sự ức chế trực tiếp hoạt động của enzym phân cắt vị trí hoạt động β-1 (BACE-1), enzym giới hạn tốc độ chịu trách nhiệm sản xuất peptit Aβ ( , 97 ). Người ta đã báo cáo rằng có mối tương quan chặt chẽ giữa sự ức chế hoạt hóa NF-κB bởi flavonoid và đặc tính làm giảm Aβ của chúng, cho thấy rằng flavonoid ức chế sản xuất Aβ trong toàn bộ tế bào thông qua cơ chế liên quan đến NF-κB. Vì NF-κB đã được chứng minh là điều chỉnh sự biểu hiện BACE-1, người ta đã kết luận rằng các flavonoid làm giảm NF-κB ức chế phiên mã BACE-1 trong các tế bào thần kinh của con người. Shimmyo và cộng sự . ( , 100 ) , trong khi làm việc trên các mối quan hệ cấu trúc - hoạt động trong không tế bào, dựa trên tế bào và trong silicocác chế độ tiết lộ các tính năng dược lý mới của flavonoid. Kết quả của họ đã góp phần phát triển các chất ức chế BACE-1 mới bởi một số flavonoid tự nhiên (myricetin, quercetin, kaempherol, morin, apigenin) để điều trị AD. Swaminathan và cộng sự . ( , 101 ) đã làm việc trên một loạt các flavon tự nhiên và tổng hợp và flavonol để khám phá hoạt động của họ chống lại đài phát thanh ligand ràng buộc tại thụ thể muscarinic con người nhân bản. Người ta đã đề cập rằng các hợp chất hoạt động với thụ thể muscarinic acetylcholine có khả năng điều trị AD ( , 102 ). Phát hiện của họ chỉ ra rằng có một số hợp chất flavonoid có ái lực liên kết cạnh tranh, có thể so sánh với acetylcholine. Các nghiên cứu mô hình phân tử cho thấy rằng các hợp chất liên kết với vị trí chỉnh hình của thụ thể, chủ yếu thông qua các tương tác không phân cực. Hơn nữa, người ta đề cập rằng do những hạn chế trong các chức năng gắn kết và tính điểm được sử dụng, không có sự khác biệt đáng kể về năng lượng được quan sát đối với liên kết của các hợp chất hoạt động so với các hợp chất không hoạt động. Những kết quả này cho thấy tiềm năng của các hợp chất flavonoid để điều trị AD.
Cơ chế flavonoid:
Hầu hết mọi nhóm flavonoid đều có khả năng hoạt động như chất chống oxy hóa. Người ta đã báo cáo rằng flavon và catechin dường như là những flavonoid mạnh nhất để bảo vệ cơ thể chống lại các loại oxy phản ứng. Các tế bào và mô của cơ thể liên tục bị đe dọa bởi những tổn thương gây ra bởi các gốc tự do và các loại oxy phản ứng, được tạo ra trong quá trình chuyển hóa oxy bình thường hoặc do tổn thương ngoại sinh gây ra ( , 103 , 104 ). Cơ chế và trình tự của các sự kiện mà các gốc tự do can thiệp vào các chức năng của tế bào vẫn chưa được hiểu đầy đủ, nhưng một trong những sự kiện quan trọng nhất dường như là quá trình peroxy hóa lipid, dẫn đến tổn thương màng tế bào. Tổn thương tế bào này gây ra sự thay đổi điện tích thực của tế bào, làm thay đổi áp suất thẩm thấu, dẫn đến sưng tấy và cuối cùng là chết tế bào. Các gốc tự do có thể thu hút các chất trung gian gây viêm khác nhau, góp phần vào phản ứng viêm nói chung và tổn thương mô. Để bảo vệ mình khỏi các loài oxy phản ứng, các sinh vật sống đã phát triển một số cơ chế hiệu quả ( , 105 ). Các cơ chế bảo vệ chống oxy hóa của cơ thể không chỉ bao gồm các enzym như superoxide dismutase, catalase và glutathione peroxidase, mà còn bao gồm các đối tác phi enzym như glutathione, axit ascorbic và α-tocopherol. Sự gia tăng sản xuất các loại oxy phản ứng trong quá trình bị thương dẫn đến tiêu thụ và làm cạn kiệt các hợp chất nhặt rác nội sinh. Flavonoid có thể có tác dụng phụ gia vào các hợp chất nhặt rác nội sinh ( , 106 ) . Codorniu-Hernández và cộng sự . ( , 107 )thực hiện các nghiên cứu gắn kết để hiểu được tương tác giữa flavonoid và protein. Kết quả chỉ ra rằng dư lượng axit amin ưa nước chứng tỏ tương tác có ái lực cao với các phân tử flavonoid, như đã được dự đoán bởi thứ tự ái lực lý thuyết. Các chế độ gắn kết giữa các phân tử catechin và bốn protein (albumin huyết thanh người, transthyretin, elastase và renin) cũng hỗ trợ thông tin này. Thứ tự ái lực lý thuyết giữa các flavonoid và dư lượng axit amin dường như có những ứng dụng tuyệt vời trong các dự đoán lý thuyết về tương tác giữa flavonoid và protein như một cách tiếp cận chất lượng cao để hiểu hoạt tính sinh học của flavonoid.
Flavonoid có thể ngăn ngừa tổn thương do các gốc tự do gây ra theo nhiều cách khác nhau và một trong những cách là loại bỏ các gốc tự do trực tiếp. Flavonoid bị oxy hóa bởi các gốc, tạo ra một gốc ít phản ứng hơn, ổn định hơn. Nói cách khác, flavonoid ổn định loại oxy phản ứng bằng cách phản ứng với hợp chất phản ứng của gốc. Do khả năng phản ứng cao của nhóm hydroxyl của flavonoid, các gốc được làm cho không hoạt động, như được giải thích trong phương trình sau đây do Korkina & Afanasev ( , 108 ) đưa ra:
Trong đó R là một gốc tự do và O là một gốc oxy tự do. Hanasaki và cộng sự . ( , 109 ) phát hiện ra rằng một số các flavonoid có thể trực tiếp superoxides vét bùn, trong khi flavonoids khác có thể nhặt rác các phản ứng cao triệt để gọi peroxynitrite oxy có nguồn gốc từ. Họ phát hiện ra rằng các flavonoid như epicatechin và rutin là những chất thu dọn gốc cực mạnh và khả năng nhặt rác của rutin có thể là do hoạt động ức chế của nó đối với enzym XO. Kerry & Abbey ( , 110 ) báo cáo rằng bằng cách loại bỏ các gốc, flavonoid có thể ức chế quá trình oxy hóa LDL trong ống nghiệmhọc. Họ đề cập thêm rằng hành động này bảo vệ các phần tử LDL và về mặt lý thuyết, flavonoid có thể có tác dụng ngăn ngừa chứng xơ vữa động mạch.
Ức chế men xanthine oxidase:
Sanhueza và cộng sự . ( , 111 )đã nghiên cứu sự thay đổi tỷ lệ xanthine dehydrogenase: XO trong thận chuột bị căng thẳng do thiếu máu cục bộ - tái tưới máu và cũng nghiên cứu tác dụng phòng ngừa của một số flavonoid. Họ đã đề cập rằng con đường XO là một con đường quan trọng trong tổn thương oxy hóa các mô, đặc biệt là sau khi thiếu máu cục bộ - tái tưới máu. Xanthine dehydrogenase là dạng enzyme hiện diện trong điều kiện sinh lý, nhưng cấu hình của nó bị thay đổi thành XO trong điều kiện thiếu máu cục bộ. XO là một nguồn gốc oxy tự do. Trong giai đoạn tái tưới máu (tái tưới máu), XO phản ứng với oxy phân tử, do đó giải phóng các gốc tự do superoxide. Hai flavonoid, quercetin và silibin, được tìm thấy để ức chế hoạt động của XO, do đó làm giảm tổn thương oxy hóa ( , 112 , 113 ). Cos và cộng sự . ( , 114 ) đã làm việc trên các mối quan hệ cấu trúc-chức năng trong đó flavonoid luteolin (tetrahydroxyflavone) được báo cáo là chất ức chế mạnh nhất của XO.
Chống viêm:
Niveldt và cộng sự . ( , 106 )đã báo cáo về việc sự cố định của bạch cầu trong hệ thống mạch máu có thể làm hỏng các mô thông qua việc giải phóng các chất oxy hóa và chất gây viêm. Họ đã đề cập trong bài báo của mình rằng sự cố định và bám dính chắc chắn của bạch cầu vào thành nội mô dẫn đến sự hình thành các gốc tự do có nguồn gốc oxy và cũng giải phóng các chất oxy hóa gây độc tế bào và các chất trung gian gây viêm. Trong điều kiện bình thường, bạch cầu di chuyển tự do dọc theo thành nội mô. Tuy nhiên, trong quá trình thiếu máu cục bộ và viêm, các chất trung gian khác nhau có nguồn gốc từ nội mô và các yếu tố bổ thể có thể gây ra sự kết dính của bạch cầu vào thành nội mô, do đó làm chúng bất động và kích thích sự phân hủy của bạch cầu trung tính. Kết quả là, các chất oxy hóa và chất trung gian gây viêm được giải phóng, dẫn đến tổn thương các mô. Friesenecker và cộng sự .( , 115 ) , trong khi nghiên cứu đường uống của một phần flavonoid tinh khiết đã được tinh chế, phát hiện ra rằng các flavonoid ngăn chặn sự kết dính bạch cầu trong chấn thương do thiếu máu cục bộ ở chuột hamster. Sự giảm số lượng bạch cầu cố định bởi flavonoid có thể liên quan đến sự giảm tổng lượng bổ thể trong huyết thanh và là một cơ chế bảo vệ chống lại các tình trạng giống như viêm liên quan đến chấn thương tái tưới máu ( , 116 ) . Một số flavonoid đã được chứng minh là có thể ức chế sự suy giảm của bạch cầu trung tính mà không ảnh hưởng đến sản xuất superoxide ( , 117 ) .
So với các công trình nghiên cứu được thực hiện về khả năng chống oxy hóa của flavonoid, có rất ít nghiên cứu về các cơ chế khả thi khác. Một trong những cơ chế mà flavonoid hoạt động là thông qua sự tương tác với các hệ thống enzym khác nhau. Hơn nữa, một số tác động có thể là kết quả của sự kết hợp giữa việc loại bỏ tận gốc và tương tác với các chức năng của enzym ( , 107 ) . Alcaraz & Ferrandiz ( , 118 ), trong khi làm việc trên hoạt động chống viêm và ức chế chuyển hóa axit arachidonic bởi flavonoid, báo cáo rằng flavonoid ức chế chuyển hóa axit arachidonic thông qua con đường enzym. Tính năng này mang lại cho flavonoid các đặc tính chống viêm và chống hình thành huyết khối. Việc giải phóng axit arachidonic là điểm khởi đầu cho phản ứng viêm nói chung và các bạch cầu trung tính có chứa lipoxygenase tạo ra các hợp chất hóa học từ axit arachidonic.
Chống các bệnh thoái hóa thần kinh:
Các nghiên cứu gần đây về các chất chuyển hóa thực vật khác nhau đã chỉ ra rằng flavonoid có thể thực hiện một vai trò quan trọng trong hệ thống enzym và thụ thể của não, có tác động đáng kể đến hệ thần kinh trung ương, như ngăn ngừa thoái hóa thần kinh liên quan đến AD và bệnh Parkinson ( , 15 , 119 ) . Các flavonoid có khả năng ức chế các enzym, vì đã có những báo cáo mạnh mẽ về các enzym ức chế như aldose reductase, XO, phosphodiesterase, Ca 2+ ATPase, lipoxygenase và COX trong việc phòng ngừa các bệnh thoái hóa thần kinh.
Công việc đáng kể đã được thực hiện để tìm kiếm các flavonoid mới và phù hợp để sử dụng trong điều trị ở AD bằng cách sử dụng kỹ thuật gắn kết phân tử. Hu và cộng sự . ( , 120 ) đã thiết kế một loạt flavonoid mới, đánh giá chúng và phát hiện ra chất ức chế AChE mạnh. Hầu hết trong số họ cho thấy các hoạt động ức chế mạnh mẽ hơn đối với AChE hơn rivastigmine, một loại thuốc điều trị AD. Hơn nữa, người ta đã đề cập rằng bộ xương isoflavone sẽ là một khuôn mẫu cấu trúc đầy hứa hẹn cho sự phát triển của các chất ức chế AChE mới. Khan ( , 34 )đã kiểm tra hoạt động ức chế AChE và BChE của bốn dẫn xuất flavonoid –quercetin, rutin, kaempferol galactoside và macluraxanthone. Trong số bốn flavonoid, macluraxanthone cho thấy sự ức chế AChE và BChE phụ thuộc vào nồng độ. Một số flavonoid đã được nghiên cứu để giảm sản xuất Aβ của bệnh Alzheimer bằng cách sử dụng các nghiên cứu gắn kết phân tử. Người ta đã báo cáo rằng tồn tại mối tương quan chặt chẽ giữa flavonoid và sự ức chế các cơ chế liên quan đến NF-κB. Trong khi thực hiện công việc liên kết phân tử của flavon với tư cách là chất ức chế BACE-1, người ta đã phát hiện ra rằng flavonoid ức chế mạnh hoạt động của BACE-1 thông qua tương tác của flavonoid với trung tâm xúc tác BACE-1 ( , 100 ) .
Có thể bạn quan tâm:
>>> Tổng quan về Flavonoid - Phần 1
Viết bình luận